شبنم قلی خانی فعالیت بازیگری را در سال ۱۳۷۶ با بازی در تئاتر آنتیگونه در تئاتر شهر تهران آغاز کرد.

به گزارش باشگاه خبرنگاران جوان، شهریار بحرانی که از بازی شبنم قلی خانی خوشش آمده بود، او را برای ایفای نقش حضرت مریم در فیلم سینمایی مریم مقدس انتخاب کرد.

شبنم قلی خانی که اخیراً حس شیرین مادر شدن را تجربه کرده است، اولین عکس پس از زایمان خود را به اشتراک گذاشت.